Supergirl es un drama de acción y aventura basado en el personaje de DC Comics Kara Zor-El (Melissa Benoist) prima de Kal-El (Superman), quien después de 12 años de mantener sus poderes en secreto en la Tierra, decide finalmente utilizar sus poderes y convertirse en el héroe que siempre debió ser. A sus doce años de edad, Kara se escapó del planeta Krypton con la ayuda de sus padres, al mismo tiempo que el bebé Kal-El. Protegida y criada en la Tierra por su familia adoptiva los Danvers, Kara creció a la sombra de su hermana de crianza, Alex (Chyler Leigh), y aprendió a ocultar los poderes fenomenales que comparte con su famoso primo con el fin de mantener su identidad en secreto. Años más tarde, a sus 24, Kara vive en National City y trabaja como asistente de la magnate de los medios y fiera capataz Cat Grant (interpretada por la ganadora del Globo de Oro Calista Flockhart y ex Ally McBeal), la cual acaba de contratar al ex fotógrafo del Daily Planet, James Olsen (Mehcad Brooks), como su nuevo director de arte. Sin embargo, los días de mantener sus poderes en un secreto terminan para Kara cuando Hank Henshaw (David Harewood), jefe de una agencia de Super Secreta donde trabaja su hermana, la enlista para que les ayude a proteger a los ciudadanos de la Ciudad Nacional de siniestras amenazas. Aunque Kara tendrá que encontrar una manera de manejar sus poderes recién sacados a la luz con sus relaciones humanas, su corazón se eleva al tiempo que ella vuela por los cielos como Supergirl para combatir el crimen. Greg Berlanti ("The Flash", "Arrow"), Ali Adler, Sarah Schecter y Andrew Kreisberg son los productores ejecutivos para Berlanti Productions en asociación con Warner Bros. Television. El piloto fue dirigido por Glen Winter ("Arrow").


Según han confirmado, esta serie no será oscura por lo que podrá ser vista por un mayor público juvenil. Sin embargo no estará libre de los dramas que vive cualquier persona joven en el mundo. Algo muy similar a como se lleva la serie The Flash.